医学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然找到，那个你以为直至要致你于死地的人其实是在受保护你，你会怎么想要？就像《哈利》第一集的卡内普任教在魁地奇比赛中所为哈利修习咒语的情景一样。现在只不过，阿赫姆海默氏小儿应用以致于无论如何上演这一幕。1906年，德国医生Alois Alzheimer在一个因脑瘤候群失踪的女官能中所枢神经系统中所找到了居然，她的中所枢神经系统四组织中所布满白斑并错综复杂在一起。[1]从此，这个疾小儿就以这个科学术界的名称定名为了，它就是鼎鼎大名的阿赫姆海默氏小儿。直到1960世纪末，英国政府科学术界Martin Roth才找到痴呆持续性与白斑和神经错综复杂持续性有关。1984年，科学术界在阿赫姆海默小儿症状中所枢神经系统中所找到了β淀粉样细胞内，随后，学术界在β淀粉样细胞内和阿赫姆海默小儿之间建立了联络。1988年，在英国政府求学的Claude Wischik从阿赫姆海默症候群症状中所枢神经系统的白斑中所分离显现出Tau细胞内，首次证明Tau细胞内可能是随之而来痴呆的情况。[2]左：正常中所枢神经系统，中所：轻度认知障碍症状中所枢神经系统，赞善：阿赫姆海默症候群症状中所枢神经系统然而，将近30年来，非主流学术界直至坚持并不认为，「聚集在中所枢神经系统实际上的β淀粉样细胞内是随之而来阿赫姆海默症候群的所致」。他们的结论主要来自于请注意三个反常[3]：①β淀粉样细胞内代谢方面基因序列突变引起β淀粉样细胞内过度诱发，随之而来家族官能阿赫姆海默症候群的发生；②β淀粉样细胞内基因序列位于21号染色体，21三体综合征因为多显现出一个β淀粉样细胞内基因序列解码，最终随之而来阿赫姆海默症候群样小儿理转变和认知损害；③β淀粉样细胞内基因序列上一个位点的突变，可明显减少β淀粉样细胞内开采量，并阿赫姆海默症候群发生高风险下降方面。以上种种，让「β淀粉样细胞内新理论」并成为这个点关注对象。基于这一论据，各大制药亿万富翁投放了数十亿美元，借机研发显现出病患阿赫姆海默症候群的用药。然而，据Adis RWildD统计学（如下图标明），仅在1998到2015年之间，各大药企共推显现出了123种病患阿赫姆海默症候群的用药[4]，仅有三种用药加一种联合病患方案其间给予FDA的股票批准。然而，全都，这123种用药不了一种必须治愈阿赫姆海默症候群，甚至连抑止疾小儿程序在都花钱仅仅。1998年-2014年阿赫姆海默症候群用药研发参考尽管华尔街声称，他们对「β淀粉样细胞内新理论」极其有信心。但是学术研究并成果之前有一批人对这种「毒细胞内堆积新理论」起了疑心。毕竟对于β淀粉样细胞内确实是干啥的，科学术界还大相径庭。哈佛大学麻省三军总医院的Rudolph E. TanziClark和Robert D. MoirClark就是其中所两位科学术界。虽然非主流的学术界并不认为β淀粉样细胞内是「代谢排泄若无」，在中所枢神经系统中所不了任何假定的实用价值；但是Moir和TanziClark也碰到，β淀粉样细胞内大约从4亿年前开始就已假定于人体内，并且60%的脊椎动若无身上都有它的残缺，以外海洋生物，水生动物和鸟类。而且，它还无关对环境胁迫的响应，以及机体小儿变候群的抑制。他们隐隐感觉，β淀粉样细胞内与所谓免疫系统系统中所的关键抗感染者细胞内“抗菌肽”（双腿的就位也是最古老的一道补给线）十分相似。左：Rudy TanziClark 赞善：Robert MoirClark于是他们在这个朝著上寄托了大量的寄托。2010年，Moir和TanziClark惊异地找到β淀粉样细胞内可以抑制8种临床研究常见传染小儿的发育，而且它的抑制作用特性与人体抗菌肽LL-37相当，甚至在一些传染小儿上特性还远超好于LL-37。Moir声称，β淀粉样细胞内的这个杀菌特性与氯霉素相当。[5]这个时候Moir和TanziClark心里有个大大的疑问：不行十恶不赦的「真凶」大量聚集都只是为了受保护我们？整整，他们又开启了为时5年的研究并成果。终于在2016年进一步证明，β淀粉样细胞内确实是一种抗菌肽，它可以有效以防硅藻、活体和人类小脑四组织感染者霉菌和寄生虫。这项实习还找到，当他们从活体的中所枢神经系统中所取显现出白斑，来作一看，这些白斑的中所央都有一个微生若无。这让奇点糕想要出去「石榴」的转变并成现实生活。上次，他们的这项重要科学论文刊登在曾为学术刊物《科学转化医学》上。[6]β淀粉样细胞内与LL-37抑制作用对比实际上，自古以来一段时间一段时间内，科学术界都并不认为由于微血管等结构的假定，中所枢神经系统是施用的。TanziClark在不能接受福布斯美联社时声称，「我们现在知道中所枢神经系统不是施用的，那里有寄生虫、小儿毒和霉菌，还有很大的寄生虫，例如科学术界甚至在中所枢神经系统中所找到了硅藻。因为随着年龄的增长，我们的微血管开始巨变，微生若无开始重新占领。」当微生若无重新占领后，β淀粉样细胞内正要被抑制了。它立刻集中力量反击，帮助阻挠「友军」靠将近中所枢神经系统细胞。β淀粉样细胞内到时将轻而易举粘并成一个球，如此一来转变并成纤维素合四组一个网。纤维素网转变并成一个白斑埋葬了这些微生若无，如此一来它们只能靠将近并感染者其会。活体中所枢神经系统切片中所β淀粉样细胞内对寄生虫感染者的催化幻灯片来源于MiorClark在Moir和TanziClark只不过，聚集的β淀粉样细胞内白斑虽然最终随之而来了小儿变候群，和脑部的失踪，不过它们就让是无心之荐，也是不了切实的切实。因为几十年来，那些能增大中所枢神经系统β淀粉样细胞内含量的用药都不了能缓解阿赫姆海默氏小儿。另外，他们在2016年的研究并成果中所找到，活体中所枢神经系统在感染者免疫的48全程后，会转变并成β淀粉样细胞内白斑，重要的是这类活体比那些不了转变并成β淀粉样细胞内白斑的活体活的极短。在这些研究并成果的细化，Moir和TanziClark大胆的提显现出了他们对阿赫姆海默氏小儿领和β淀粉样细胞内的理解。他们并不认为，由小儿毒、寄生虫和霉菌正向诱发的β淀粉样细胞内是中所枢神经系统感染者后的免疫系统应激催化，β淀粉样细胞内在中所枢神经系统的细胞四组织中所是一个「救世主」，而非「无情者」。它将重新占领中所枢神经系统的小儿毒、寄生虫和霉菌包裹，并将有害的小儿原体聚集并成块儿，以防它们感染者伤害中所枢神经系统。[7]根据Moir和TanziClark的这个论据，研究并成果人员所需搞清楚无论如何是哪些小儿原若无的重新占领，随之而来中所枢神经系统诱发了β淀粉样细胞内这种抗菌肽。如果我们能找到这种小儿原若无，然后针对官能的杀灭这种小儿原若无，就无论如何治愈阿赫姆海默氏小儿。这完全给阿赫姆海默氏小儿的研究并成果打开了一个全新的朝著。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个机构将要欣然不能接受Moir和TanziClark团队的研究并成果实习。在这两个机构的大力支持下，Moir和TanziClark将要开展一项显现出谋划策的「脑微生若无四组计划」。这项研究并成果计划将无论如何为大家解开β淀粉样细胞内未解。原始显现出处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Wild Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Wild Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？