Nature Medicine:人类首次描绘月经周期中内膜内膜单细胞转录组图谱
2022-02-28 12:18 来源:菏泽妇科医院
生物的性腺,就是每月一次的乳腺小肠(endometrium)的脱落、除去和重塑的反复。这一反常仅仅只在生物里显现出现,除了生物大部份,只有类人猿、旧大陆猴等极少数动物里有类似反常。
一个性腺可以分为两个收尾:上皮细胞期(排卵同一时间)和分泌物期(排卵后),在分泌物期,乳腺小肠进入狭窄的拒绝接受状态售票处,此时是胚胎发育最佳“着床售票处”(WOI),此时乳腺小肠的状态在结构和生物体除去上都是单纯状态。
乳腺小肠多种不同于任何其他组成员织,它由多种细胞会类型组成员变为,这些细胞会在一个月的长周期里才会经历随之而来且快速的叠加,由于乳腺小肠的这种长周期性叠加对于生物生育能力和除去生物学都有很大相关性,因此,科学家长期以来一直在设法对整个性腺乳腺小肠转化的子系统相关联。然而,目同一时间生物对性腺里乳腺小肠叠加的功能表达显现出来依然非常有限。
2020年9月14日,美国斯坦福大学的学术研究人员在国际顶尖Medicine Nature Medcine 杂志发表文章了题为:Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的学术研究论文。
该学术研究采用单细胞会化学合成关键技术,子系统性相关联了性腺这一生物独特的生物体反复。通过单细胞会RNA组成员研究,可在小分子和分析方法高水平将性腺分为四个主要收尾,并且能够更精确地未确定胚胎发育“着床售票处”。
乳腺小肠单细胞会高水平的小分子和测序成员研究有助于表达显现出来男性生育能力、分娩及常见病因,将加速说明这些病因的复发机理,并开发新显现出精致的诊断步骤和治疗步骤,为男性健康开辟了新同一时间景。
王宛欣 和 Felipe Vilella,为该学术研究的共同第一译者,Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该学术研究的共同点对点译者。
学术研究制作团队采用两个多种不同的单细胞会化学合成平台研究了29位多种不同男性的乳腺小肠外科手术,每个男性在性腺完成了一次采样。整个RNA组成员无偏见研究了乳腺小肠的主要细胞会类型:滤泡会、变为肝细胞会、内膜会、巨噬细胞会和拔/祖细胞会。
由于男性的性腺长度各不相同(通常为24-35天),并且乳腺小肠细胞会的类型和数量在整个长周期内也各不相同,因此将小分子研究“定时”到性腺里特定时间或收尾难以实现。
为了应对这一难题,学术研究制作团队开发新了新模型,对乳腺小肠组成员织里最丰富的两种细胞会类型:鞭毛滤泡会和上皮细胞变为肝细胞会的全测序成员RNA组成员资料完成了高维资料的降维研究。
学术研究制作团队发现,通过RNA组成员研究,生物性腺可分为四个主要收尾:月经及上皮细胞早期、上皮细胞初期、分泌物早期、分泌物里初期。
总体来说,性腺里的四个收尾之间的转化基本呈连续状态,但第三收尾(分泌物早期)到第四收尾(分泌物里初期)的转化毕竟十分连续,鞭毛滤泡会RNA组成员叠加随之而来,而第四收尾的特性与“着床售票处”相吻合。
这些发现说明了,“着床售票处”打开时,才会发生鞭毛滤泡会RNA组成员特性突然叠加,而上皮细胞变为肝细胞会就没有这种随之而来叠加。
由于乳腺小肠病理不足以资料研究对乳腺小肠胚胎发育显像的拒绝接受性,因此在药理学上,已将乳腺小肠外科手术的组成员织RNA组成员学研究采用对拒绝接受体外受精的部分男性完成胚胎发育移植时判断“着床售票处”的计时。
该学术研究可以通过鞭毛滤泡会RNA组成员特性叠加,以单细胞会分辨率来未确定“着床售票处”,丰富了乳腺小肠后代及相关病因的未来药理学诊断和基因表达治疗。
人乳腺小肠的另一种主要细胞会类型——上皮细胞变为肝细胞会,这些细胞会对组成员胺激素的质子化,称为蜕膜化(decidualization),导致巨噬细胞会群的募集和血管生变为,这对于变为功生孩子至关重要。之同一时间认为生物与其他种群多种不同,生物的蜕膜化与分娩就其。
然而,这项学术研究说明了,在非分娩状态下,上皮细胞变为肝细胞会相对于分娩早期蜕膜里的变为肝细胞会具有独特的特性,这说明了分娩可能影响变为肝细胞会的蜕膜化。
此外,巨噬细胞会在乳腺小肠功能、分娩以及乳腺小肠组成员织脱落和除去里起起着。该学术研究发现了在性腺的多种不同收尾乳腺里自然杀伤细胞会的RNA组成员叠加和淋巴细胞会的叠加。
通过单细胞会化学合成研究可提供有关乳腺小肠细胞会谱系发挥依赖性以及组成员织除去和修复的基本功能信息。此外,空间RNA组成员学下半年提供对乳腺小肠小生境的熟悉了解,而领先于RNA组成员学的单细胞会化学合成研究将作显现出贡献细胞会反复的解构,之外解析最近在乳腺小肠滤泡会里发现的癌症驱动变异的依赖性。
在药理学上,乳腺小肠在男性的生育能力、分娩以及男性常见病因(之外乳腺小肠异位,乳腺腺肌病,异常乳腺显现出血和乳腺小肠癌)里起主要依赖性。
乳腺小肠单细胞会高水平的小分子和测序成员研究将加速说明这些病因的复发机理,并开发新显现出精致的诊断步骤和治疗步骤,以替换目同一时间各种激素制剂和手术制剂。
总的来说,这是第一个变为功应用单细胞会化学合成关键技术子系统相关联男性乳腺小肠随性腺叠加的学术研究,这项学术研究为男性健康开辟了新的同一时间景。
原始记事:
Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020
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