Nat Neurosci:表观遗传自然风光在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些突变变异会降低阿尔茨海默病（AD）的安全性，但比率是已知最强的安全性因素。但是，某种原因的分子过程使人们偏向于AD，或在AD中的受损的方式为仍然是一个谜。研究者了AD大脑的表观DNA景观，特别是在一个以前期受影响的区域，即小脑侧小脑。他们将这些与较新进和老年感知但会的操纵普通人同步进行比较。该调查小组描述了组蛋白蛋白质化学修饰的全DNA富集，该蛋白质调节细胞核染色体的紧密度（称之为组蛋白H4上赖氨酸16的与此相反，简称H4K16ac）。H4K16ac在营养不良DNA中的与但会某种原因大脑相比在DNA中的忽略的方式为的波动似乎意味着更进一步用药开发的方位。由于H4K16ac的波动决定着基因组如何表述，表观突变忽略的方位和数量被称之为“表观突变景观”。H4K16ac是人类健康的最重要修饰，因为它调节细胞对压力和DNA损伤的反应。研究者调查小组推断出，虽然但会的某种原因加剧H4K16ac在DNA中的的新方位降低，但在早已存在的地方降低了，但与此构成强烈对比的是，AD会加剧H4K16ac在与某种原因和AD无关的基因组的接近中的丢失。此外，研究者调查小组还推断出了H4K16ac波动的方位和之前在全DNA关连研究者中的推断出的突变变异之间的联络。比较新进、年长和AD脑组织的三种方法有可以推断出，与但会比率的大脑波动相比，AD中的有一种特定的H4K16ac波动。这一推断出证明，表观DNA中的某些但会的某种原因过程严格来说似乎对AD发挥保护作用，当这些波动时有发生时，一个人似乎会偏向于AD。这些分析说明了失智症症的了了。AD不是简单的但会老化的高级形如态，而是似乎加剧对染色质形态的特定的营养不良基因表达忽略的老化，即组蛋白和DNA的联结。AD细胞内淀粉形如蛋白斑块和神经原纤维素缠结的累积是驱动神经元丧生和感知能力附加夺去的两个标志。然而，斑块和缠结的表述在AD的拓展中的非常最迟，而表观DNA忽略似乎时有发生得更以前并象征性用用药突袭的前提。原作者凸显，这项研究者并未提出痊愈AD的方法有，而是找回预防神经细胞丧生和提高某种原因质量的方法有。完整引自：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9